【第三代试管婴儿】植入前胚胎遗传学诊断技术-ag凯发旗舰厅

什么是第三代试管婴儿技术：

第三代试管婴儿又叫“胚胎植入前遗传学诊断”，即在进行胚胎移植前选取胚胎中的遗传物质进行分析看看是否有异常，从而筛选出健康的胚胎进行移植，也就是说pgd主要查有没有遗传病。

pgd染色体诊断

目前关于试管婴儿基因筛查技术主要有pgd基因诊断技术、pgs基因筛查技术、ccs全面染色体筛查技术这3种，其中最为熟悉的可能就是第三代试管婴儿pgs与pgd技术。

发展历程：

自1978年世界上首例试管婴儿诞生以来，试管婴儿技术不断创新，经历了一代、二代、三代的迭代发展历程：

1、一代试管婴儿，即体外受精-胚胎移植（ivf）技术，利用精子和卵子在培养基中自然结合的方法解决了女性不孕的问题；

2、二代试管婴儿，即卵胞浆内单精子显微注射（icsi）技术，借助显微操作系统将筛选出的单个优质精子注入卵子内使其受精，解决了男性不育的问题

3、三代试管婴儿，即胚胎植入前遗传学检测（pgt），在icsi的基础上通过基因筛选的方式挑选正常的胚胎植入母体。

医学上将试管婴儿技术分为第一代、第二代、第三代，主要的目的是在于区别它们适应的不同病因，并没有第三代比第二代好一说，但要知道第三代试管婴儿费用是最贵的，主要的原因在于增加了一个遗传病阻断的过程，这个环节费用高。

pgs和pgd：

胚胎植入前遗传学诊断 ( preimplantation genetic diagnosis，pgd) 技术是指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行植入前活检和遗传学分析，以选择无该检测遗传性疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法。

pgs为胚胎植入前遗传学筛查

胚胎植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening，pgs）与pgd采用的是相同的技术手段，又称“pgd全染色体非整倍体筛查”。

目前关于试管婴儿基因筛查技术主要有pgd基因诊断技术、pgs基因筛查技术、ccs全面染色体筛查技术这3种，其中最为熟悉的可能就是第三代试管婴儿pgs与pgd技术。

pgd用于单基因诊断

而关于pgs与pgd的区别主要在于筛查的技术应用上，同时在适用人群上也会有区别，目前不论是国内还是国外pgs与pgd技术逐渐普及，为很大一部份人群带来了生育的希望。

1、pgd是一种遗传学诊断，能诊断出一些单基因缺陷引发的疾病，并不能够检查染色体，并将染色体有问题的胚胎筛选出来；pgs是在pgd的基础上开发出来的，pgs技术可以筛查出染色体中携带疾病的基因；

2、pgd主要针对携带有遗传疾病或遗传风险的夫妇，该技术利用高通量测序技术对胚胎进行检测，选择无携带遗传疾病的胚胎移植入女方子宫。而pgs是将胚胎染色体的数目或结构进行筛查，选择正常的胚胎进行移植，以使做试管婴儿的夫妻获得一个正常的孩子；

pgs适用于高龄

3、pgs适用于高龄、反复流产、反复胚胎种植失败、染色体异常的女性，而pgd适用于单基因疾病诊断，如先天性耳聋、肌萎缩症、地中海贫血、成人型多囊肾、脊髓效劳共济失调等。

总之第三代试管婴儿技术主要分为两个方向，第一个是胚胎植入前遗传学诊断，即pgd，第二是胚胎植入前染色体筛查，即pgs。pgd是寻找特定染色体上的已知单基因疾病，pgs是以提高试管婴儿植入率和活产率为目的的早期产前筛查方法。

第三代试管婴儿流程：

第三代试管婴儿技术在生物遗传学的角度来看，无疑是取得了革命性的突破，帮助人类有选择的生育最健康的后代，为那些想要孩子的准爸妈提供了生育健康孩子的机会，以下为整个第三代试管婴儿的流程：

检查项目一览表

夫妻双方体检：

前期夫妻双方检查是基本的，通过完善的检查能够找出无法正常生育的原因，有助于医生为患者进行试管方案的确定，能够一定程度上提高试管的成功率。一般女方检查项目包括激素六项、基础窦卵泡数、阴道超声波检查、血糖耐受试验等，男方精液和传染病检查。

试管促排方案

定方案：

夫妻双方带上检查报告原件（自行复印一份留底）、身份证、结婚证原件及复印件到建病历室核对证件、录入指纹；签署辅助生殖技术相关知情同意书及建pgd/pgs病历夹，此阶段会制定合适患者的促排卵方案进行促排。

促排卵：

月经第3天左右开始启用促排卵药物(避免将药物暴露于过高或过低的温度中，建议2-8℃冷藏保存），注射时间约10-12天。

取卵手术

取卵、取精：

促排卵完成后，医师会通知何时去取卵，取卵的时候，男方也可以取精。双方都取完后就体外受精。取卵是于卵泡发育成熟尚未破裂时，在腹腔镜下经腹或在b超监视下，经以针穿刺成熟卵泡，抽取卵泡内容物，找出卵母细胞。

胚胎培养：

体外受精后，胚胎会培养3-5天，一代二代试管会进行鲜胚移植。三代试管会将胚胎冻存起来，在移植手术前会进行胚胎植入前遗传学诊断或筛查pgd/pgs，pgd/pgs技术用于诊断胚胎中的遗传病或染色体异常，以确保健康的胚胎被移植。

取卵后需要经过囊胚培养

移植：

胚胎移植，囊胚移植是在超声引导下进行的，如果有任何高质量的胚胎遗留，这些胚胎将被冷冻以备将来移植。

验孕、保胎：

移植后，卧趟48小时可下床活动，12天左右可以用试纸验孕。移植后14、16 天观察血清hcg水平上升与否以判断妊娠。妊娠成功则定期监测胎儿发育，作高危妊娠处理，密切观察，并采取保胎措施。若不成功，休息1个月后，可进行第二次移植。

整个第三代试管的流程包括准备期和治疗期2个阶段。从检查到移植，总耗时约2~3个月左右，试管婴儿的费用大概在3万~4万左右。

第三代试管婴儿成功率：

三代试管总体的成功率挺高的，基本都是是在65%以上的，但是个人的成功率还是要看夫妻双方的身体状态，如果是年纪比较小身体状况好的成功率就更高，如果是高龄的话，身体状况又不是很好，就需要调理，然后视调理情况而定。

三代试管成功率参考

年龄：

首先就是你的年龄，这个可以说是影响试管成功率最明显的因素，特别是对于女性来说，女性在35岁身体的各项性能，特别是卵巢功能下降的速度很快，卵巢功能不好，卵子质量不佳，成功率自然也就不高。

身体状况：

其次就是你的身体状况，也可以说是你做试管的原因。大家都知道第三代试管可以养囊以及筛查，大部分人都是为了这一点追求健康的宝宝来选择做三代试管的。

也有的人是想使用三代筛查技术来指定一个心仪的宝宝，这种特殊需求的，他们身体上如果没有什么问题的话，成功率自然就很高了。剩下的，只有看你的不孕原因了，做试管婴儿需要有高质量的胚胎，这就对女方的卵子质量有一定的要求，优质的胚胎才是成功的关键条件。

第三代试管婴儿费用：

前几年大家对于“试管婴儿”还比较陌生，潜意识里也就认为“做得起试管婴儿的都是有钱人”，然而事实上即便做最贵的第三代试管婴儿也并没有大家想象的那么贵。

试管收费没那么贵

有这样一份账单：“某朋友总共做过2次试管，第1次做的是二代，第2次做的是三代。第1次第二代试管婴儿总费用是4.2万，第2次做的是第三代试管婴儿，总费用是9.3万”。2次总计费用是13.5万。如果算上那些七七八八的费用，还需要再加几个数。

这其中还有1/3的费用其实是不必要的，如果没有那次失败，支出的费用其实并不多。以上是国内单周期试管婴儿的费用，如果你要选择泰国、美国、俄罗斯等话，价格会高一些但如果能一次就怀上，总的算下来要便宜不少。

泰国试管收费

单单看第三代试管婴儿的费用，国内最便宜，其次是泰国最后是美国。泰国和国内第三代试管婴儿费用相差不是很大，美国单周期在15-20万左右。

美国加州旧金山某诊所的报价：pgs的价格=16085-11595=4490美元=2.8万人民币，这还仅仅是胚胎筛查的费用，还不包括促排卵、取卵移植、囊胚培养、胚胎冷冻等等方便的费用。

按照国内公立医院的收费，通常第一代试管婴儿费用在2-3万左右，第三代试管婴儿费用在4-5万左右，第三代试管婴儿费用在8-9万左右，如果是私人机构，费用会更高一些，所以不同的情况下做试管婴儿的费用差异还是很大的。

第三代试管婴儿优缺点：

三代试管婴儿的优点是可以测试出包括非整倍体、单基因病和染色体易位等。第三代试管婴儿采用的胚胎植入前遗传诊断，可以避免遗传病的发生。缺点是花费比较高，该技术必须从活体胚胎中取细胞，对胚胎可能造成损伤。

移植前诊断可能会损伤胚胎

优点：

通过此类技术对胚胎进行优选。如女性出现反复性流产的情况，通过pgs技术可选择正常胚胎，减少流产的可能性。夫妻存在家族性遗传病，可通过pgd技术淘汰异常胚胎，将正常胚胎移植到体内，保证获得健康的胎儿。

缺点：

此技术干预较多，必须从活体胚胎中取出细胞，对胚胎可造成损伤。因此，第三代的适应症控制较严格。

第三代试管婴儿技术可以明显改善正常卵巢储备的不孕患者、高龄、不明原因流产和反复种植失败患者，体外助孕的胚胎种植率和妊娠率，但同时需要更多的花费并承担风险。

三代试管婴儿可以筛查哪些疾病：

全世界遗传性疾病有 4000余种，目前通过使用第三代试管婴儿技术，能筛选甄别和检测的遗传性疾病[2]达确定的多达73种：

1、addison病(并有脑硬化)

2、肾上腺脑白质营养不良

3、肾上腺发育不良

4、血球蛋白血病(bruton型)

5、血球蛋白血病(瑞士型)

6、眼部白化病

7、白化病—耳聋综合征

8、wiskott-aldrich综合征

9、alport综合征

10、釉质生长不全(成熟低下型)

11、釉质生长不全(发育不良型)

12、遗传性低色素性贫血

13、血管角质瘤fabry病

14、先天性白内障

15、小脑共济失调

16、小脑共济失调

17、扩散性脑硬化

18、腓骨肌萎缩症(charcot-marie-tooth，cmt)

19、无脉络膜症

20、脉络膜视网膜病变

21、色盲(绿色系列型)及

22、胆囊纤维化和血友病是做第三代试管婴儿常见病

23、肾源性尿崩症

24、尿崩症(神经垂体型)

25、先天性角化不良

26、外胚层发育不全(无汗型)

27、ehlers-danlos综合征(第v类型)

29、面生殖发育不全(aarskog综合征)

30、局灶性皮肤发育不良(与x染色体有关联的显性，对男性而言可致死)

31、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

32、糖原贮积(第viii类型)

33、性腺发育不全(xy女性类型)

34、慢性肉芽肿病

35、血友病a

36、血友病b

37、脑积水(中脑水管狭窄)

38、低磷酸血性佝偻病

39、鱼鳞癣

40、色素失节症(与x染色体有关联的显性，对男性而言可致死)

41、kallmann综合征

42、spinulosa毛囊角化病

43、lesch-nyhan综合症(次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏)

44、lowe(眼脑肾)综合症

45、视网膜黄斑营养不良

46、menkes综合症

47、智力迟缓(fmri型)，唐氏综合征做先天唐筛有用，第三代试管婴儿还可查很多智障。

48、智力迟缓(fraxe型)

49、智力迟缓(mrxi型)

50、小眼症(并有多种畸形)(lenz综合症)

51、黏多糖贮积病ii(hunter综合征)

52、肌营养不良(becker型)

53、肌营养不良(duchenne型)

54、肌营养不良(emery-dreifuss型)

56、肌小管肌病

57、先天性静止性夜盲症

58、norrie’s(假性神经胶质瘤)

59、眼球震颤(眼球运动的或抽动的)

60、鸟氨酸甲酰转移酶缺陷症(高氨血症第i类型)

61、口-面-指(趾)综合症(第i类型)(与x染色体有关联的显性，对男性而言可致死)

62、感觉性聋症(并有共济失调和丧失视力)

63、感觉性聋症(dnfz型)

64、磷酸甘油酸激酶缺乏

65、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏

66、reifenstein综合症

67、视网膜色素变性

68、痉挛性麻痹

69、脊椎肌萎缩

70、迟发性脊椎骨骼发育不全

71、睾丸女性化综合征

72、遗传性血小板减少症

73、甲状腺素-结合球蛋白缺乏或变种

74、xg血型系统

单单从技术层面上来讲，虽然第三代试管婴儿能够筛查出我们的基因，能做到“定制”性别、身高、长相等等，但是这些都是违反人类伦理和自然规律的，在国内是有严格限制的。

在基因层面，对一种疾病诊断，要准确率和经济性达到临床要求，其难度不亚于研发一种新药攻克某种疾病。目前已知遗传病超过7000种，全世界的临床医生和科研人员，正帮大家一颗一颗排除，每一次的胜利都是人类前进的一小步。

全国开展三代试管的医院

截止2020年12月31日，我国已有80家医疗机构具有提供pgt服务的资质[1]。从分布地区来看，pgt医疗机构主要分布在各省市的顶级医院；从数量上来看，广东省pgt医疗机构最多，数量达10家，随后是江苏省、上海市、湖北省，分别有7家、7家以及5家。

三代试管医院分布图

随着具备pgt资质的医院逐渐增多，国家对于三代试管婴儿的监管也逐步完善与严格。